Fluorchinolone

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Fluoroquinolones

Effets Délétères

Effets délétères des fluoroquinolones

Chaque médicament présente certains risques et effets secondaires. Plus la maladie à traiter est grave, plus le médicament est puissant et plus les effets secondaires potentiels sont fréquents. En fin de compte, c'est un compromis entre les bénéfices et les risques. En cas d'infection grave, les effets secondaires temporaires tels que vertiges, somnolence ou vertiges sont acceptable. Cependant, dans de nombreux cas de thérapies aux fluoroquinolones, il existe un décalage entre les bénéfices et les risques. Il existe des effets adverses graves, durables ou même permanents sans indication médicale donnée pour le traitement. Dans l'aperçu suivant, l'accent est donc mis sur les effets délétères graves et durables et non sur les effets secondaires légers. La FDA américaine appelle officiellement le tableau clinique systématique causé par les fluoroquinolones "Fluoroquinolone Associated Disability". L'ANSM met également en garde - sur la base d'une nouvelle évaluation de l'agence européenne du médicament EMA - des effets délétères graves et durables dans les domaines des muscles, des articulations et du système nerveux (procédure d'évaluation des risques).

 

Aperçu des effets délétères

 

L'aperçu suivant montre les effets délétères possibles de la thérapie aux fluoroquinolones. La plupart de ces effets délétères sont mentionnés dans la notice. Cependant, rien n'indique que de tels effets délétères puissent survenir de manière systématique et permanents. De nombreux patients souffrent souvent de plusieurs des symptômes ci-dessous. Les symptômes peuvent survenir localement ou affecter tout le corps. Alors que certains des symptômes n'apparaissent que dans la phase aiguë, d'autres sont permanents et irreversible. De nombreux patients se plaignent d'un processus de dégénérescence progressant rapidement déclenché par les FQ avec des changements drastiques dans tout le corps. Un autre problème est que les effets délétères aigus ne sont pas identifiés comme tels, mais sont mal interprétés comme un symptôme indépendant du médicament. La thérapie se poursuit malgré les nouveaux symptômes induits par le médicament, qui peuvent avoir des conséquences dévastatrices pour le patient.

Effets musculo-squelettiques

Lésions tendineuses, tendinites, tendinopathies, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, bursite (bursite), tendinite, perte de flexibilité des tendons, etc. (études )

Trouble de la synthèse du collagène

Dégradation et modifications structurelles du tissu conjonctif (peau, tendons, ligaments, cartilage, parois des vaisseaux, capsules, dentine, etc.), vieillissement cutané rapide et extrême, anévrismes (Lettre de mise en garde au médecins), ruptures d'artères, rupture de dents, chondropathies, arthrose, troubles de la cicatrisation des plaies , Etc.

Neuropathies périphériques

Sensations anormales, douleurs neurologiques, brûlures cutanées, engourdissement, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, contractions musculaires, problèmes digestifs, impuissance, etc. 

Troubles du sommeil, insomnie, troubles de la parole, troubles de la recherche de mots, tremblements, problèmes gastro-intestinaux, maux de tête, vertiges, nervosité

Troubles psychologiques et mentaux

Attaques de panique, psychoses , anxiété, dépersonnalisation, dépression, étourdissements, nervosité, cauchemars, pensées suicidaires, risques accrue de suicide, insomnie, etc. (l'avertissement de la FDA - anglais)

Maladies neurovasculaires

Troubles circulatoires, sensation de froid, engourdissement, faiblesse musculaire, douleur aux tendons vasculaires, arythmie cardiaque, inflammation musculaire chronique

Problèmes spécifiques aux organes

Problèmes cardiaques (insuffisance valvulaire cardiaque, intervalle QT prolongé, arythmie cardiaque, hypertension artérielle), foie (augmentation des valeurs hépatiques, inhibition du cytochrome P450 et de la capacité de détoxification du corps), reins ( insuffisance rénale)

Problèmes visuels

Troubles visuels (Mouches Volantes), yeux secs (Sjörgren), décollement de la rétine , sensibilité à la lumière , cécité , perte de champ visuel

Intolérances

Intolérances alimentaires diverses, intolérances chimiques multiples (MCS)

Effets moléculaires

 

Selon de nombreux médecins, les effets secondaires délétères des FQ ne seraient pas possibles. L'ingrédient actif et ses métabolites quitteraient le corps quelques heures seulement après l'arrêt du médicament. Et donc les effets délétères devraient également disparaître. Cependant, ces affirmations reposent sur deux idées fausses. Premièrement, les scientifiques n'excluent pas que les fluoroquinolones peuvent survivre dans les cellules pendant plusieurs mois et années en raison de leurs fortes propriétés chélatantes (étude, chapitre 3.1, chélation des cations et protéines bivalents par FQ). Cela pourrait expliquer pourquoi les plaintes de nombreuses victimes récidivent. Deuxièmement, les effets délétères FQ ne sont pas une réaction allergique classique. Les FQ déclenchent plutôt divers mécanismes moléculaires qui persistent même après l'arrêt du médicament. Il s'agit notamment des changements épigénétiques (étude), de l'inhibition de diverses activités enzymatiques et des dommages à l'ADN mitochondrial (étude). Les effets moléculaires et enzymatiques induits par les FQ les plus importants sont répertoriés dans la figure ci-dessous.

Effets moleculaires Fluorquinolones II.p

Effets tendineux

Les douleurs aux tendons sont l'un des effets délétères qui peuvent clairement être liés à l'utilisation des fluoroquinolones. La causalité est clairement établie. Parce qu'il n'y a pas d'autre médicament qui attaque systématiquement et durablement les tendons et les ligaments de manière comparable. Contrairement aux avertissements de la plupart des notices et littérature, les lésions tendineuses peuvent apparaître dans tout le corps, quel que soit l'âge et le sexe. Selon le Flox Report, les tendons sont le plus souvent atteints, suivis des tendons du poignet et des tendons d'Achille. Les lésions tendineuses induites par les FQ apparaissent sous différentes formes et au fil du temps. Les ruptures de tendons sont relativement rares. Au contraire, les personnes souffrent de douleurs tendineuses chroniques et à l'échelle du corps, d'inflammation et de modifications chimiques et structurelles du tissu tendineux sont nombreuses. Ces dernières ne sont souvent pas visibles en IRM et autres procédures d'imagerie. Les personnes touchées manquent souvent de diagnostic malgré les connaissances médicales selon lesquelles 50% de tous les troubles chroniques des tendons ne sont pas des syndrome inflammatoires (tendinite), mais sont le résultat de changements chimiques et structurels. Ou en d'autres termes: le tissu tendineux perd de son élasticité et de sa stabilité en raison de perturbations dans la synthèse du collagène.

 

Les mécanismes suivants induits par les FQ discutés dans la littérature peuvent affecter les tendons et les ligaments:

  1. Augmentation de l'activité des métalloprotéases matricielles (MMP) : l'expression de MMP induite par les FQ peut inhiber les protéines de la matrice extracellulaire. Certains MMP sont capables de décomposer le collagène et l'élastine dans le tissu conjonctif. Ces derniers sont parmi les composants importants des tendons et des ligaments. Les conséquences seraient un affaiblissement temporaire du tissu conjonctif et une sensibilité accrue aux ruptures tendineuses (étude). Cependant, l'amélioration de l'expression de MMP n'est pas suffisante comme modèle explicatif pour les lésions tendineuses permanentes et permanentes.
     

  2. Inhibition de la lysyl oxydase (LOX) : la LOX est une enzyme clé dans la stabilisation de la matrice extracellulaire. Des études ont montré une inhibition de la LOX par la ciprofloxacine. Associé à l'activation du MMP, cela conduit à un affaiblissement et une déstabilisation de la matrice extracellulaire. Il en résulte un risque accru de rupture des tendons et d'anévrismes.
     

  3. Perturbation de l'hydroxylation des résidus d'acides aminés : les acides aminés proline et lysine sont convertis en hydroxyproline et hydroxylysine dans le tissu conjonctif par hydroxylation. Les acides aminés hydroxylés assurent la forte réticulation du collagène et donc aussi la force du tissu conjonctif. Selon l' étude de la Mayo Clinic, les fluoroquinolones peuvent perturber définitivement l'hydroxylation du collagène en raison de l'inhibition du prolyl et de la lysyl dioxygénase dépendants du fer . Par exemple, l'inhibition de l'hydroxylation de la proline et de la lysine dans le collagène des tendons et des ligaments entraîne une faiblesse tendineuse, des ruptures tendineuses et des changements permanents dans la structure chimique des fibrilles de collagène.
     

  4. Inhibition de l'hypoxie inductible Factor-1a (HIF-1a): Le HIF-1a est un facteur de transcription qui régule l'approvisionnement des cellules en oxygène en équilibrant la demande et l'offre d'oxygène . L'inhibition de HIF-1a peut avoir un effet durable sur la vascularisation et le métabolisme énergétique des cellules tendineuses. Selon une étude de Badal et al. les fluoroquinolones inhibent la protéine HIF-1A. Ce serait une explication possible de la douleur tendineuse partiellement prononcée dont souffrent de nombreux patients, sans aucun changement visible dans la structure tendineuse ni signe d'inflammation.

Les conclusions suivantes peuvent être tirées sur la base des rapports d'expérience de nombreux malades et de nombreuses études:

  • Tous les tendons et ligaments de tout le corps peuvent être affectés, pas seulement le tendon d'Achille

  • L'âge et le sexe n'ont aucune influence sur la vulnérabilité

  • Les lésions tendineuses induites par les FQ sont non inflammatoires dans la plupart des cas

  • Les lésions tendineuses induites par FQ ne sont souvent pas reconnaissables dans les procédures d'imagerie courantes

  • Le traitement à la cortisone peut aggraver les symptômes des tendons à plusieurs reprises

  • Une douleur tendineuse peut également apparaître ou s'aggraver des mois après la prise de FQ

  • Les lésions tendineuses sont dues à différents mécanismes d'action. La thérapie doit donc être individualisée et prise en compte en tenant compte des plaintes tendineuses réelles.  

 

Troubles du système nerveux

Les effets neurotoxiques des FQ sont connus et ont fait l'objet de nombreuses recherches. Les FQ peuvent avoir un effet durable sur le système nerveux central . Les symptômes les plus courants sont les suivants: troubles du sommeil, fatigue, troubles de la parole, maux de tête, vertiges et nervosité. Comparés à d'autres antibiotiques, ces effets secondaires sont relativement courants dans les thérapies FQ. On estime à 12% de tous les patients (étude). Les réactions graves dans le système nerveux central telles que les hallucinations, l'anxiété et la dépression sont moins fréquentes (environ 1%). Cependant, les rapports d'expérience de nombreuses personnes atteintes confirment qu'elles peuvent être chroniques et irréversibles. Les fluoroquinolones ont parfois des mécanismes d'action similaires à la chimiothérapie. En cela, ils diffèrent considérablement des autres antibiotiques. Une caractéristique essentielle de la FQ est sa capacité à se lier à divers récepteurs du cerveau, de la moelle épinière et du système nerveux périphérique. En tant qu'antagoniste du récepteur GABA, les FQ empêchent ainsi le GABA de se lier au récepteur. Le blocage du récepteur GABA peut avoir un effet stimulant sur le SNC et provoquer les symptômes ci-dessus. Bien que cela puisse affecter tous les patients, ce sont principalement les personnes âgées qui subissent des effets secondaires dans le SNC. Un traitement simultané mais également différé avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des benzodiazépines peut augmenter plusieurs fois les effets secondaires du SNC.

De nombreuses études ainsi que des rapports de patients indiquent des neuropathies périphériques chroniques et persistantes. Même la FDA met en garde contre un risque accru de neuropathies périphériques. Ce sont des lésions nerveuses qui peuvent affecter tout le corps. Mais surtout les bras et les jambes sont touchés. Les symptômes les plus courants incluent: brûlures, picotements, piqûres d'épingles, faiblesse, engourdissement, etc. Les symptômes peuvent apparaître immédiatement ou seulement après plusieurs jours. Ces symptômes sont souvent de longue durée. Dans de rares cas, les lésions nerveuses peuvent même être permanentes.

 

Dommages mitochondriaux

La toxicité mitochondriale des FQ et leurs effets délétères sur les mitochondries sont connus depuis longtemps. Les mitochondries sont des organites cellulaires qui, en tant que centrales électriques des cellules, sont responsables de leur production d'énergie. La production d'énergie sous forme d'ATP (adénosine triphosphate) aide à maintenir la cellule. Jusqu'à présent, on pensait que la cause d'un dysfonctionnement des mitochondries (mitochondriopathie secondaire) induite par les FQ était la libération de radicaux libres dans les mitochondries des cellules humaines. Des études ont montré une libération accrue de radicaux oxygène dans les cellules et, par conséquent, leur endommagement complet. On ne sait pas depuis longtemps ce qui cause le stress oxydatif dans les mitochondries.

 

Les scientifiques de Eastern Finnland ont maintenant découvert que la ciprofloxacine endommage l'ADN mitochondrial (ADNmt). Contrairement à l'hypothèse de longue date selon laquelle les fluoroquinolones n'ont aucune influence sur la topoisomérase humaine, l'arrangement spatial de l'ADNmt est principalement contrôlé par la topoisomérase II. Ceci est structurellement similaire à la topoisomérase bactérienne. Les fluoroquinolones inhibent donc non seulement la reproduction des cellules bactériennes mais aussi mitochondriales. Cela peut avoir un impact négatif sur la production d'énergie des mitochondries et donc sur la croissance des cellules. La dysfonction mitochondriale libère à son tour plus de radicaux libres d'oxygène, ce qui entraîne une augmentation du stress oxydatif et du vieillissement et des dommages cellulaires. Les cellules ayant des besoins énergétiques élevés tels que les nerfs, les muscles et les reins sont particulièrement affectées. Les dommages mitochondriaux auront un impact mineur sur le tendon ou le tissu cartilagineux. Les effets délétères classiques d'un trouble mitochondrial induit par les FQ seraient des troubles visuels, une faiblesse musculaire, un syndrome de fatigue chronique, des acouphènes, des maladies du foie, etc.