Fluoroquinolones

Effets Délétères

Une page d' aide - Association AREEDF

Diagnostics

La question de la diagnosticabilité du FQAD est l'une des plus centrales pour la plupart des personnes touchées. Parce que sans diagnostic ou marqueur confirmé, la maladie n'est pas reconnue. Ni par les médecins ni par la société. Sans diagnostic concret, une thérapie significative ne peut être évaluée et réalisée en coopération avec les médecins. Comme de nombreuses autres maladies chroniques, le FQAD est génétique, épigénétique et enzymatique. La plupart des dommages ont lieu au niveau cellulaire au niveau mitochondrial. Dans la plupart des cas, ils ne peuvent donc pas être diagnostiqués à l'aide de méthodes conventionnelles. En plus de la question centrale de la mesurabilité des dommages causés par la FQ, il y a aussi la question de la cause possible d'une sensibilité accrue. Aux yeux de nombreuses personnes affectées, la science médicale devrait se concentrer sur la recherche et la réponse à la toute dernière question. Tant que cette question n'est pas suffisamment traitée, les personnes touchées manquent de soutien et de reconnaissance.

 

Diagnostics et mesure des dommages

Les effets secondaires et les dommages causés par les FQ sont multiples et complexes à la fois. Étant donné que les FQ peuvent intervenir dans diverses fonctions corporelles, il est conseillé, en particulier au début, de faire effectuer des examens et des tests médicaux approfondis pour exclure d'autres pathologies. L'absence de constatation confirmée ne signifie pas nécessairement qu'il n'y a pas de dommages. Il faut souvent plusieurs tentatives et beaucoup de recherches avant de pouvoir établir un diagnostic avec les bons tests.

Analyses sanguines et urinaires (pour tous les symptômes)

  • Analyses de base : enzymes hépatiques, créatinine, HS, LDH, CRP, BSG, TSH thyroxine basale et libre (valeurs thyroïdiennes), cholestérol HDL, cholestérol, potassium, sodium, calcium, Fe, CK, BZ, ferritine

  • Minéraux: magnésium, manganèse, zinc, cuivre et sélénium dans l'analyse du sang total. Une supplémentation en minéraux est particulièrement recommandée en cas de carence avérée.

  • Stress oxydatif / mitochondriopathies: superoxyde dismutase (SOD), test ATP, homocystéine, coenzyme Q10, nitrotyrosine, citrulline, glutathion (GSH), capacité antioxydante

  • Vitamines : B12, B6, acide folique, C, D3, E

  • Acides aminés : profil d'acides aminés, hydroxyproline dans l'urine de 24 heures (pour de nombreuses personnes affectées, la valeur d'hydroxyproline dans le plasma et /ou l'urine est très faible en raison de l'inhibition de l'hydroxylation).

Remarque: La plupart des analyses de sang énumérées ci-dessus ne sont effectuées que par des médecins et des laboratoires spécialisés.

Imagerie par résonance magnétique (IRM) et échographie (affections tendineuses et articulaires)

Les procédures d'imagerie telles que l'IRM ou l'échographie sont particulièrement indiquées pour les troubles musculo-squelettiques. Vous pouvez remarquer un gonflement et une inflammation des tendons et des ligaments affectés. Pour les douleurs à l'échelle du corps, un examen de la partie la plus affectée du corps est recommandé. Dans de nombreux cas, les plaintes tendineuses ne sont pas visibles dans les procédures d'imagerie, même avec une douleur persistante et intense (plus). Cependant, des changements structurels dans le tissu tendineux ou une usure articulaire à progression rapide ne peuvent être manifestés et documentés que lors d'examens récurrents. Les agents de contraste (gadolinium) doivent être évités dans la mesure du possible pendant les examens d'IRM, car de nombreux patients ont eu de mauvaises expériences avec eux.

Une technique d'échographie relativement nouvelle pour analyser les propriétés mécaniques du tissu tendineux est l' élastographie . Cela se traduirait par une modification de l'élasticité du tissu tendineux induite par les antibiotiques fluoroquinolones. Malheureusement, cette nouvelle méthode de diagnostic efficace n'est pas encore largement utilisée dans la pratique (plus d'informations).

Analyse du collagène (perturbation de la synthèse du collagène, vieillissement cutané, problèmes tendineux)

  L'analyse du collagène est une méthode très rarement utilisée pour diagnostiquer les troubles du collagène. Dans un screening de collagène, des cellules cutanées obtenues par biopsie sont cultivées en laboratoire. Après une prolifération prolongée des cellules de la peau, le tissu mature est analysé au microscope électronique. Cette procédure est principalement utilisée pour diagnostiquer les maladies du tissu conjonctif génétiquement déterminées telles que l'EDS. Cependant, il pourrait également s'imposer comme une méthode appropriée pour diagnostiquer les troubles du collagène induits par les FQ. Les troubles et dommages suivants peuvent être dérivés d'un screening du collagène: défaut primaire dans la synthèse du collagène, maturation inégale des différents types de collagène, disposition irrégulière ou non linéaire des fibrilles de collagène, gonflement du réticulum endoplasmique à la suite d'une synthèse incorrecte du collagène.

Biopsies cutanées (plaintes neuropathiques)

Une biopsie cutanée (biopsie cutanée) est recommandée pour les troubles neuropathiques et les signes de polyneuropathie (neuropathie à petites fibres). Il peut être utilisé pour déterminer la densité des fibres nerveuses intraépidermiques et le faisceau de fibres nerveuses épidermiques. Une diminution des fibres nerveuses quantitatives a été démontrée chez certains patients, malgré les résultats négatifs d'autres méthodes de test.

 

Évaluation de la sensibilité

Malheureusement, il n'y a pas de tests ou de marqueurs clairs pour mesurer une sensibilité accrue aux FQ. Les scientifiques soupçonnent plutôt une combinaison de différents facteurs comme étant la cause du FQAD. Cependant, une chose est claire: le FQAD n'est pas une réaction allergique. Les tests d'allergie doivent être évités si possible, d'autant plus qu'ils peuvent augmenter les effets secondaires. En plus des facteurs de risque connus tels que l'âge, l'insuffisance rénale et l'utilisation simultanée de cortisone, ce sont principalement les facteurs génétiques qui peuvent conduire à une sensibilité accrue. Les facteurs génétiques et enzymatiques qui y contribuent font actuellement l'objet de discussions et de recherches scientifiques. En fait, la sensibilité aux FQ est héréditaire. Un autre facteur central dans la détermination de la sensibilité est le minéral et surtout l'équilibre en magnésium lors de l'ingestion.

Prédisposition génétique

Par rapport à de nombreux autres médicaments, les fluoroquinolones ne sont pas principalement métabolisées via le système de détoxication du corps, mais sont excrétées inchangées et inchangées via les reins. Les variations génétiques des enzymes de détoxication du cytochrome P450 (phase I) ne peuvent donc pas être considérées comme une explication suffisante d'un enrichissement toxique. Inversement, les FQ ont un fort effet inhibiteur sur les enzymes CYP450 (étude). Non seulement en prenant des FQ, mais aussi dans les mois qui ont suivi.

Les intermédiaires agressifs formés lors de la détoxification en phase I sont ensuite convertis en métabolites excrétables en phase II et excrétés sous forme hydrosoluble. Les enzymes de phase II les plus importantes sont: les Glutathion-S-transférases (GST) et les N-acétyltransférases (NAT). Les variantes de gènes dans les enzymes GST conduisent à une élimination plus pauvre des intermédiaires radicaux et à une dégradation des radicaux oxygène. Étant donné que les fluoroquinolones libèrent de plus en plus d'espèces radicalaires d'oxygène dans les cellules, une réduction de la GST augmente le stress oxydatif dans le corps et déclenche un certain nombre de processus moléculaires. En plus d'une prédisposition génétique défavorable, la FQ peut inhiber l'activité de la GST (étude).

Un autre gène qui pourrait être impliqué dans la dégradation et le transport de la FQ est le gène de résistance multidrogue (MDR1) . Un polymorphisme dans le gène MDR1 entraîne une activité de transport réduite et une absorption plus élevée de FQ.

Une autre enzyme importante pour décomposer les radicaux libres d'oxygène est la superoxyde dismutase ( SOD2 ). Si la fonction est altérée, le risque de stress oxydatif induit par les FQ et de dommages mitochondriaux pourrait augmenter.

Les enzymes et gènes suivants peuvent jouer un rôle crucial dans la dégradation et le transport des FQ. Même si les variations de ces gènes ne conduisent pas nécessairement à une toxicité accrue et donc à la FQAD, les patients avec un système de détoxication restreint doivent être particulièrement prudents lors de leur prise.

  • Enzymes du cytochrome P450 (CYP) CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A5

  • Glutathion S Transferases (GST)

  • Gène de résistance multidrogue (MDR1)

  • Superoxyde dismutase (SOD2)

Un test pharmacogénétique peut être effectué professionnellement dans un institut correspondant ou via un test ADN en ligne. D'autres enzymes métaboliques qui peuvent jouer un rôle dans le FQAD et qui sont toujours à l'étude comprennent le G6PD et le MTHFR.

Carence minérale

En tant que chélateurs puissants, les fluoroquinolones ont la propriété de lier les ions métalliques aux chélates des complexes et de les éliminer du corps. Les cations ayant le plus grand potentiel de chélation sont le fer (Fe2 +), le cuivre (Cu +), le manganèse (Mg2 +), le zinc (Zn2 +) et le magnésium (Mg2 +). La chélation des ions métalliques n'est pas seulement un facteur important dans l'inhibition de la topoisomérase bactérienne (mais aussi mitochondriale) , elle est également à l'origine de nombreux troubles enzymatiques et épigénétiques. Les scientifiques soupçonnent que les carences minérales existantes peuvent augmenter la prédisposition aux effets délétères des FQ. Le magnésium et le fer sont considérés comme des minéraux essentiels. Ici, il est conseillé - si la thérapie par FQ n'est pas  évitable - de tester l'équilibre minéral et de reconstituer les minéraux en cas de carence.

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